蛋白尿

肾脏滤过膜的孔径为5.5 nm,只允许小分子物质比如水、电解质(钾、钠、氯)和代谢废物(肌酐、尿素氮、尿酸等)通过,而血液中的细胞和大分子物质比如蛋白质、脂肪等不能通过滤过孔,所以尿中没有细胞,没有蛋白质,尿蛋白检测是阴性的。

但是,各种原因导致肾脏损伤后,肾脏的滤过膜孔径增大,血液中的蛋白质漏到尿中就形成蛋白尿。

肾脏的损伤过程是由轻到重,受损的孔径由小到大,漏出的蛋白也是从小分子量到大分子量。血液中的蛋白质有很多,其中白蛋白的分子量较小,直径为7.2 nm,所以,一旦出现肾损伤,首先漏出的就是白蛋白。

检测尿中蛋白的方法,传统的有尿常规和尿蛋白定量。尿常规也叫定性检查,检查结果用1+、2+、3+、4+来描述,尿蛋白定量是留取24小时的尿液,测定尿中总的蛋白含量。但是,只有尿中蛋白达到一定量后,用这两种方法才能检测到,早期、轻度肾损伤漏出的白蛋白用尿常规和尿蛋白定量的方法是检查不出来了。

后来,用一项特殊的技术,专门检测尿中微量白蛋白,可以早于尿常规和尿蛋白定量发现轻度的肾损伤,这就是尿微量蛋白。

当尿中微量白蛋白在20~200mg/L,或者30~300mg/24h时,就属于微量白蛋白尿。低于这个数值属于正常,超出这个数值属于(显性)蛋白尿。

尿蛋白是尿中蛋白的总称,尿微量蛋白是其中最轻的情况,一般来说,当尿蛋白定量在0.3g/24h以下,就是微量蛋白尿。

三、尿微量蛋白升高怎么治疗?

如果原来没有糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等全身性疾病,出现尿微量白蛋白大多是轻度肾小球肾炎,这种情况一般不用过度担心。特别轻的尿微量蛋白,甚至可以不用治疗,定期观察就可以。

但是,如果原来有糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等全身性疾病,几年后出现尿微量蛋白,表示肾脏已经受损,这些疾病出现了并发症,这种情况就应该积极治疗了。

1、治疗原发病

糖尿病人应该控制血糖,首选列净类降糖药卡格列净、达格列净和恩格列净,这一类药在降糖的同时还有降尿蛋白作用;也可以选择GLP-1受体激动剂比如说利拉鲁肽、度拉糖肽等,这一类药在降糖的同时,也有一定的降尿蛋白作用。

系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎使用激素或者羟氯喹治理。

2、沙坦类或者普利类降压药

无论是不是高血压的原因,只要血压不低,治疗尿蛋白,都可以选择沙坦类或者普利类降压药,这两类降压药在降压的同时,具有降尿蛋白和肾脏保护作用。二者只能选其一。

糖尿病人只有出现尿微量蛋白就应该开始肾脏保护治疗,千万不要等到大量蛋白尿或者血肌酐升高才去保护肾脏。

蛋白尿的分類

蛋白尿分類方式眾多,比較簡單而實用的分類方式是依照蛋白尿之量,持續性以及是否與其他疾病相關等來分類。另外也有人依尿蛋白的來源做分類。首先談到單純的蛋白尿,也就是指無其他腎臟病,全身性疾病或尿液沈渣異常的蛋白尿,這類蛋白尿又可區分為良性單純性蛋白尿以及持續性單純性蛋白尿,前者的原因可能是功能性,如發燒、劇烈運動、寒冷、情緒壓力、以及懷孕;另外一些是與姿勢有關,這類患者有80%是以暫時性的蛋白尿表現,其餘的20%表現持續性蛋白尿者可能會有腎功能的惡化。然而仍有許多良性單純性蛋白尿的原因不明。以持續性單純性蛋白尿表現的病人由於可能的原因很多,預後也不一樣,部分病人會發生腎功能惡化的情形。其次我們談到與疾病相關的蛋白尿,這類蛋白尿又可依尿蛋白的多寡大略區分尿蛋白的起源;每天尿蛋白量少於2克者通常是腎小管及間質病變、血管性腎病變、部分腎絲球病變以及一些全身性疾病如高血壓等,每日蛋白尿大於3.5克者多半是有腎絲球的疾病,它可源因於全身性疾病或是腎病本身。常見的蛋白尿原因如表一。

蛋白尿的測定

試紙分析的方式是門診時最常使用來判定量尿蛋白的方法。在無尿蛋白存在之下呈現黃色,尿液中的蛋白質會干擾染劑與緩衝液的結合,使黃色轉為綠色。在某些情形下可能會出現偽陽性的結果,例如尿液過於鹼性(PH值大於7.5),試紙浸入過久,尿液濃度太高,大量血尿,某些藥物影響(如盤尼西林及磺胺類藥物),膿尿、以及精液或陰道分泌物等。相對的,偽陰性尿液則可能發生於尿液過稀(比重小於1.015)以及此尿蛋白非白蛋白或分子量很低時。以此方法測定對白蛋白較敏感,而對球蛋白及輕鏈蛋白就較差了。而以SSA(Salfosalicylic acid)濁度測試的方法也可定性地篩檢尿蛋白,這種方式對測定輕鏈蛋白上較試紙敏感,敏感度可達4mg/dl,偽陽性可來自三天內服用的盤尼西林或磺胺類的藥物以及注射放射顯影劑。偽陰性的原因多半是尿液太稀。以上二種方式均為半定量或定性的測量,多數有持續性蛋白尿的患者應測定24小時尿蛋白的流失量,在測定蛋白的同時也應測定肌酸酐的量以確定尿液是否收集完全,一般成年男子每天每公斤肌酸酐排出量約為16到26毫克,女子則為12到24毫克。年紀大及及營養不良的患者每日肌酸酐排出量可能會減少。

蛋白尿原因的診斷

一旦確定患者有持續性的蛋白尿,我們應該進一步地探討蛋白尿的成因。首先要做的是病史的詢問以及理學檢查:前者包括是否有其他已存在的疾病,特別是糖尿病、紅斑性狼瘡、高血壓以及某些會造成腎絲球病變的感染症,如病毒性肝炎、梅毒以及感染性心內膜炎。藥物使用的情形也很重要;靜脈藥物成癮者常有類似局部腎絲球硬化症的病變;大量使用非類固醇類消炎止痛藥者可能導致大量蛋白尿;有紅斑或關節炎可能暗示有血管炎或其他全身性疾病;懷孕時出現尿蛋白可能暗示有子癇前症發生;如有明顯的體重下降,要懷疑惡性腫瘤的可能;愛滋病患者會有快速的腎功能惡化及蛋白尿,另有一些稀有的家族性遺傳腎病也會引起蛋白尿。

理學檢查方面要特別注意血壓以及眼底的變化。其他也要注意的部分包括心臟大小、皮膚病變等。如有突起的紅斑要想到是否有血管炎或間質性腎炎,眼框週圍變暗,則可能有類澱粉沈積,視網膜的檢查可發現早期糖尿病的變化;紅疹的存在可能是藥物過敏、紅斑性狼瘡、血管炎;冷凝球蛋白血症。淋巴結或肝脾腫大暗示有淋巴瘤存在;許多惡性腫瘤如肺癌、大腸癌,也會有蛋白尿的產生。

此外,尿液沈渣分析也很重要,伴隨有血尿、膿尿、紅血球圓柱體存在的尿白尿通常是腎絲球或間質的發炎所引起,此時較易有腎功能的惡化,因此需更積極地追蹤腎功能的變化及蛋白排出量的改變。臨床上評估腎功能變化最好的指標是肌酸肝清除率。某些特定的病患血清學方面的檢查及蛋白電泳對蛋白尿的病因診斷會有幫助;當然常見的病毒性肝炎以及梅毒的可能應儘早排除。

如有大量的蛋白尿通常代表有顯著的腎絲球病變,若以上方式仍不足以下診斷時,就應該建議腎臟切片的檢查。一般而言,只有當患者有明顯持續蛋白尿且有異常尿液沈渣存在伴隨進行性腎功能惡化時,我們才建議腎臟切片檢查。

蛋白尿的治療

治療方面基本上取決於正確的診斷,不同疾病的治療也不相同。兒童的腎病症候群因多數為微小病變腎絲球病變,可以類固醇治療,若不幸失敗才考慮腎臟切片。而成人若有腎病症候群發生,因多數會伴隨有進行性的腎功能惡化,切片檢查是確定病因與及早治療最好的方式。對於血壓偏高的患者,不論其蛋白尿的成因為何,嚴格的血壓控制對蛋白尿及腎功能均有幫助;在這方面使用血管張力素轉化梅抑制劑於糖尿病患者似乎能減緩腎功能的惡化並減少蛋白尿,但對於腎功能已相當不好的病人,此藥因為會降低尿腎絲球過濾率故有引起高血鉀症的危險。至於血管張力素受器的抑制劑則長期研究較少,但也可能有類似的效果。低鹽飲食有助於減少水腫的症狀,利尿劑對消除水腫也有幫助,但使用於白蛋白過低的患者則要小心過度脫水反而造成腎功能加速惡化。

 

表一 常見良性蛋白尿的原因

脫水

情緒壓力

發燒

熱中暑

發炎

劇烈運動

部分急性病症

姿勢性蛋白尿

表二 依傷害部分分類蛋白尿的原因

腎絲球

原發性腎絲球疾病

微小變化腎病變

不明原因性膜性腎病變

局部小節性腎絲球腎炎

膜增生性腎絲球腎炎

免疫球蛋白A腎病變

次發性腎絲球疾病

糖尿病

紅斑性狼瘡

類澱粉沈積

子癇前症

感染症(如受滋病、B型或C型肝炎、鏈球菌感染、梅毒、虐疾、心內膜炎等)

腸胃道及肺部癌症

淋巴瘤

移植腎排斥

藥物引起的腎絲球病變

海洛因

非類固醇消炎藥

金的衍生物

鋰鹽

重金屬

Penicillamine

腎小管

高血壓腎絲球硬化症

腎小管及間質疾病

尿酸腎病變

急性過敏性間質腎炎

Fanconi症候群

重金屬中毒

鎌刀形細胞貧血

非類固醇類消炎止痛藥

某些抗生素

蛋白濾出量太大

血紅蛋白尿

肌球蛋白尿

多發性骨髓瘤

類澱粉沈積