微血管一般指微小动脉和微小静脉之间,管腔直径在100微米以下的毛细血管及微血管网,是人体血液循环中最基层的结构单位,是血液与组织细胞之间进行物质交换的场所。占体内血管的90%,是维持新陈代谢的重要部分。
近年来研究发现,糖尿病患者的微循环有不同程度的异常,主要表现在视网膜、肾、心肌、神经组织及足趾病变。临床上以糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病和糖尿病性神经系统病变为主要表现。糖尿病性微血管病变是糖尿病并发器官病的病理基础,也是糖尿病预后的决定因素。目前,关于糖尿病性微血管病变的发病机制尚未完全阐明,主要从微血管壁的病变、微血流紊乱和微循环血液理化特性的改变等方面进行探索。这三者在糖尿病的发生发展过程中相互影响、互为因果,并形成恶性循环。
(1)微血管壁的病变:正常微血管壁以基底膜作为基础。微血管基底膜增厚是糖尿病性微血管病变的一种较早表现。当基底膜增厚严重时,受累的微细血管会部分或全部阻塞,引起组织缺氧,以致病变持续不断加重。内皮细胞损伤在微血管病变的发生中亦可导致血流不畅、淤滞,以至阻断,使体内组织处于缺氧状态。
(2)微血流紊乱:微血管血流动力学改变是糖尿病微血管病变的早期变化,也是重要的始动机制。在糖尿病的早期,肾脏、视网膜或其他周身组织中,一般均先有血流量增加和高灌注状态,这种血流动力学异常是最终导致微血管病变发展的关键因素。由于微血管通透性的增加,大分子蛋白质可经微血管外渗和沉积于管壁。
(3)微循环血液理化特性的改变:糖尿病患者的血液呈现高凝状态。血液黏度取决于血浆黏度、悬浮于其中的红细胞数量及其物理性状。当糖代谢紊乱时,红细胞聚集性增强,释放氧的功能亦异常,血小板高黏附及抗凝血机制异常,使全血黏度增高,血流缓慢及淤滞,造成管腔狭窄和微循环障碍,导致了微血管病变的发生。
糖尿病性微血管病变是全身性的,故对机体易造成广泛的危害:
(1)糖尿病性视网膜病变:视网膜病变的表现有微血管瘤、棉絮状白斑、出血、硬性渗出、新生血管、纤维化、视网膜脱离,可使视力发生障碍,继而导致失明。
(2)糖尿病性肾病:肾脏微血管基底膜增厚引起弥漫性及结节性肾小球硬化,或完全性玻璃样改变,导致肾病,肾功能衰竭,可因尿毒症而死亡。
(3)滋养神经的血管广泛硬化:引起糖尿病性神经系统病变,如周围神经系统损害等。
(4)心脏的微血管病变:可发生糖尿病性心肌病而诱发心力衰竭,甚至猝死。
(5)其他:糖尿病的微循环改变不仅反映在肾脏和视网膜的微血管床,也同样累及其他末梢微血管床,如四肢、皮肤、皮下组织、骨骼肌等。
在糖尿病的早期,病情控制不好时,会出现微血管改变,代谢异常得到纠正后即消失,呈可逆性。如病情长期控制不佳,则会引起不可逆的病变。现代中药复方丹参滴丸对微循环障碍具有多靶点改善作用,其中丹参的水溶性成分可以清除过氧化物、抑制血管内皮细胞黏附分子的表达,抗白蛋白渗出,抗血小板聚集,而三七可以抑制肥大细胞脱颗粒,抗血小板聚集,抗白细胞黏附。对糖尿病患者的微血管病变有良好的预防和治疗作用,能明显改善患者的视网膜微循环,防止视力的下降和失明,并且在糖尿病肾病发生发展的不同环节中发挥作用,对糖尿病周围神经病变的症状改善也有很好的效果。
糖尿病微血管病变主要包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变,糖尿病性微血管病变是全身性的,故对机体易造成广泛的危害:
(1)糖尿病性视网膜病变:视网膜病变的表现有微血管瘤、棉絮状白斑、出血、硬性渗出、新生血管、纤维化、视网膜脱离,可使视力发生障碍,继而导致失明。
(2)糖尿病性肾病:肾脏微血管基底膜增厚引起弥漫性及结节性肾小球硬化,或完全性玻璃样改变,导致肾病,肾功能衰竭,可因尿毒症而死亡。
(3)滋养神经的血管广泛硬化:引起糖尿病性神经系统病变,如周围神经系统损害等。
(4)心脏的微血管病变:可发生糖尿病性心肌病而诱发心力衰竭,甚至猝死。
(5)其他:糖尿病的微循环改变不仅反映在肾脏和视网膜的微血管床,也同样累及其他末梢微血管床,如四肢、皮肤、皮下组织、骨骼肌等。
但其实糖尿病微血管的病变(DMVC)发生多于大血管病变,同时微血管病变直接与患者的生存质量相关,所以糖尿病微血管的病变也不容忽视。
糖尿病微血管病变与血糖控制的情况相关。当 HbA1c 升高时,糖尿病微血管的并发症会增加。糖尿病微血管病变的发生机制很复杂,多种因素参与其发生。高血糖可以引起氧化应激炎症导致微循环的障碍,使白细胞渗出、尿蛋白渗漏,血管内皮生长因子(VEGF)大量升高,从而促进血管增殖性改变。新生血管可能引起视网膜脱离导致失明以及促进肾小球硬化导致终末期肾病。
糖尿病视网膜病变(DR)是成人新发失明中最常见的病因,每年有 300~400 万患者因 DR 失明。糖尿病是终末期肾病透析的重要病因。随着糖尿病患者的增多未来将给相关的学科如眼科和肾科带来巨大的负担。
目前国内外的糖尿病指南关于眼底和肾脏病变的筛查推荐是不完全一样的。1 型糖尿病在发病的前 5 年时有关眼底和肾脏病变必须进行筛查。2 型糖尿病一经诊断就应该筛查眼底和肾脏病变,早期就可以发现视网膜病变和肾脏病变。早期发现才能早期干预治疗才能避免失明和肾脏病变的恶化。
DCCT、Steno-2 和 UKPDS 等多项大型 RCT 研究提示,降糖降压调脂干预可部分降低 DMVC 风险,但无法阻止 DMVC 的发生发展,这提示除了血糖外可能其他因素也会影响糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DKD)的进展。2014 年 R3i 委员会呼吁,应重视综合治疗后仍存在的微血管剩留风险。
羟苯磺酸钙是可以有效治疗糖尿病微血管病变的药物。它可以抑制氧化应激及炎症反应,保护微血管,改善微循环,对于微血管病变的发生发展起到了重要的抑制作用。高糖可以引起氧化应激炎症,而羟苯磺酸钙可以抑制氧化应激炎症,从而就减少了内皮细胞的损伤也减少了渗出,最终也使 VEGF 的表达减少,新生的血管随之减少,发挥了羟苯磺酸钙对微血管的保护作用。
研究显示羟苯磺酸钙治疗后还原型谷胱甘肽的水平增加,CRP 和内皮素 -1 水平下降,提示羟苯磺酸钙具有抗氧化的作用,同时也能改善氧化应激后的炎症反应和内皮细胞的功能。目前已有研究显示羟苯磺酸钙可以有效减少视网膜周细胞的丢失,并且可以通过抑制 VEGF 表达减轻视网膜血管渗漏,减少新生血管的形成,从而有效缓解糖尿病视网膜病变的发生发展。
后玻璃体穿透率(PVPR)是临床反映视网膜微血管渗漏的可靠指标。研究显示早期 DR 患者羟苯磺酸钙治疗 24 个月,显著降低 PVPR,减少血管渗漏,同时还可以延缓眼底动脉瘤生成减少出血,改善了 DR 的分级水平。对于血糖控制不同情况的患者研究显示无论血糖控制水平如何,加用羟苯磺酸钙均可显著减少血管渗漏。
羟苯磺酸钙在糖尿病肾病的临床研究中显示,可以明显减少蛋白尿水平。在药物联用的比较研究中也显示,与单用培哚普利相比,联合羟苯磺酸钙可以显著降低早期 DKD 患者微量蛋白尿。另一项研究也显示,与单用氯沙坦相比,联用羟苯磺酸钙显著降低 DKD 患者蛋白尿。
注意控制饮食
糖尿病人本来就多食,尤其是在冬天,气温下降,出汗减少,各种消化液分泌增加,食欲更旺,也是血糖升高的因素之一,糖尿病人应避免进食糖及含糖食物,减少进食高脂肪及高胆固醇食物,适量进食高纤维及淀粉质食物,进食要少食多餐,有饥饿感者可增加副食如豆制品、乳类、肉类等,多吃些新鲜蔬菜,以满足机体需要。
注意情绪稳定
避免情绪波动,不可过度劳累。在情绪波动时交感神经兴奋可促使肝脏中的糖原释放进入血液,而使血糖水平升高,导致病情加重或降低治疗效果,故病人要学会控制情绪。
注意防止感染
呼吸道、皮肤、尿路感染等是糖尿病常见的并发症,甚至成为危害生命的因素。故应注意皮肤的清洁卫生,经常洗澡,皮肤破损、疖肿、毛囊炎等应及时治疗;注意口腔卫生,坚持早晚刷牙,饭后漱口,患有牙病及时治疗;积极治疗慢性咽炎、鼻窦炎、支气管炎,以消除发生肺炎的隐患。
注意适当运动
运动是糖尿病综合治疗措施的重要一环,也是增强耐寒能力及抗病能力的措施,可根据年龄及健康状况,积极、适当地参加慢跑、散步、打太极拳、舞太极剑等健身锻炼,可刺激胰岛素分泌,对调节血糖、稳定情绪是十分有益的。
注意忌酒戒烟
对糖尿病患者来说,吸烟犹如雪上加霜。吸烟时,可引起人体血管痉挛,特别对心脑血管产生影响。这是因为糖尿病患者多少有心脑血管方面的问题,如心脑血管动脉硬化等病变。因此,吸烟可加重心脑血管的病变。所以,糖尿病患者最好不要吸烟,如果有吸烟的习惯,最好戒烟。此外,饮酒不利于血脂控制,增加肝脏负担,长期饮酒容易引起脂肪肝和肝硬化。
注意血糖监测
进入冬季,人的食欲大增,为驱寒每天都吃不少油腻厚味食物,加上气候寒冷,户外活动明显减少,导致血糖升高。如果能经常监测血糖,就能够及时发现问题并作相应的调整。因此,糖尿病患者冬季血糖检测要勤,病情较轻者可半个月检测1次,病情较重者可3-5天或每天检测1次,并经常与医生取得联系。